癫痫是常见的神经系统疾病,需接受规范和个体化的抗癫痫药物治疗,不规范的药物治疗将会大大增加癫痫的发作频率。
除了抗癫痫药物不合理应用可诱发癫痫发作外,还有很多药物可诱发癫痫,而且所涉及的药物范围广、数量多,主要包括抗精神病药物、抗生素类药物、麻醉药物、抗肿瘤药物、皮质激素类药物等,除此之外还有一些药物在临床上也有散在报道。
临床上报道的诱发癫痫发作的药物中以抗精神病药物的发生率最高,其次为抗生素类药物;另外,这种药物诱发的癫痫既可发生于癫痫病患者,也可见于正常人。下面笔者就这些药物进行简单介绍,希望在临床上引起大家的重视。
1.抗精神类药
精神病、抗躁狂、抗焦虑和抗抑郁药氯丙嗓、氟呱吮醇、氯氮平、米氮平、奋乃静、三氟拉嗓、碳酸铿、文拉法辛、阿普哇仑、舒必利、多塞平、阿米替林和氯氮草等。有文献报道,常用的精神药物都可引起癫痈发作,且镇静作用越强,发生率越高。
2.抗菌药
抗菌药物中诱发癫痫发作的主要为青霉素类、头孢菌素类和喹诺酮类这几类药物,其中青霉素类的发生率最高。
青霉素类诱发的癫痫与用药剂量和给药途径相关,大剂量静脉滴注青霉素很容易引起癫痫发作,另外患者严重肾功能不全时给予正常剂量也可诱发癫痫发作。青霉素大剂量应用、肾功能不全、癫痫病史是诱发癫痫的重要危险因素。
头孢菌素类药物诱发的癫痫发作在肾功能不全患者中发生率较高,其原因可能是药物经肾脏排泄减慢,药物在体内蓄积,通过血脑屏障引发癫痫发作。因此,对于肾功能不全患者应慎用或小剂量应用。
喹诺酮类药物中环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星诱发的癫痫发作较为常见,喹诺酮类诱发癫痫发作呈剂量依赖性,且多是可逆的。患有癫痫及脑梗塞等中枢神经系统疾病的患者应用喹诺酮类药物更易发生不良反应,因此该类患者应慎重使用;老年人及肾功能不全患者也应在充分评估其肝肾功能的基础上慎重使用;另外喹诺酮类药物与茶碱类药物和非甾体抗炎药合并使用时容易诱发癫痫发作,因此应避免联合使用。
抗结核药物中引起癫痫发作较多见的是异烟肼,其发生机制可能是使用异烟肼造成维生素B6缺乏,谷氨酸脱羧酶活性减低,进而导致γ-氨基丁酸合成受阻所致。
3、抗溃疡药
抗溃疡药西咪替丁易通过血脑屏障,癫痫病患者使用西咪替丁时,当药物在脑细胞内或脑脊液内达到一定浓度时,会引起癫痫病的发作。而雷尼替丁、法莫替丁则不易进入脑脊液,使用后较为安全。,可发生致命性癫痫发作,故治疗无效或疗效差时,要改用其他药物,切勿随意增加剂量。
4、麻醉药物
麻醉药物引起的癫痫发作在临床上报道较多的是常用剂量的氯胺酮,主要发生在儿童患者,其原因可能是儿童的中枢神经系统发育相对不完善,而氯胺酮可直接或间接的兴奋中枢神经系统的各个部位。
5、皮质激素类药物
泼尼松、地塞米松等长期大剂量静脉滴注使用可诱发癫痫发作,其机制可能是糖皮质激素进入脑脊液使得大脑的兴奋性增高,某些神经元突然过度重复放电所致。
6、脑神经营养药
吡拉西坦、脑蛋白水解物、胞二磷胆碱、脑苷肌肽等脑神经营养类药物是神经内科的常用药物,该类药物具有营养神经细胞,改善大脑功能的作用,但这些药物均可诱发癫痫发作,目前其具体机制尚不十分清楚。
7、驱虫药
肠虫药为高效、广谱、低毒肠道驱虫药,对线虫、吸虫、绦虫均有效,因易诱发癫痫发作,应忌用。
8、抗癌药
癫痫病患者使用抗癌药阿霉素、甲氨喋呤、长春新碱等,均易引起局限性或全身性的癫痫发作。还有一些抗癌药会影响抗癫痫药的吸收,降低抗癫痫药的疗效,当抗癌药与抗癫痫药两者合用时,需调整用药剂量,来维持药效。如抗癌药卡氮荠加抗癌药顺铂持续静滴3个疗程时,若需使用抗癫痫药苯妥英钠,其用药剂量则需增加41%~65%。此外,抗癌药环胞苷也会引起部分癫痫病人的癫痫持续发作。
9、抗癫痫药
即使抗癫痫药本身,如应用不当的话,也会诱发癫痫。如抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥钠、三甲双酮等如应用过量,均可加剧癫痫病的发作。特别是静脉注射苯妥英钠过量时,可造成致命性的癫痫发作,故在使用苯妥英钠治疗癫痫无效时,不可随意增加使用剂量。再如扑痫酮、乙琥胺、苯妥英钠、苯巴比妥钠等一般需坚持使用3~5年,在使用期间不可突然停药,否则会造成癫痫复发,而且还能引起癫痫大发作,或使癫痫处于持续状态。尤其在服用苯巴比妥钠时,应提高警惕。另外,处于青春期的癫痫病人极易复发,不可随意停药。嗜酒者在服药期间应戒酒,否则会降低抗癫痫药物的疗效。
10、其他药物
除了上面介绍的这些药物,还有很多药物可以引起癫痫发作,如:心内科常用的抗心律失常药维拉帕米、美西律,呼吸科常用到的氨茶碱,消化科常用的西咪替丁,还有抗肿瘤药长春新碱、甲氨蝶呤、紫杉醇等均可诱发癫痫的发生。
由于临床上可以诱发癫痫的药物很多,要想全部记住很难,因此大家在临床使用时一定要养成勤查说明书的习惯。同时在选用药物治疗时,要综合考虑,权衡利弊,特别是要注意患者有无癫痫病史、是否患有脑器质性病变,同时还要考虑患者的肝肾功能情况,避免血药浓度异常升高诱发癫痫发作。除此之外,在临床上还要做到规范合理用药,联合用药时注意药物的相互作用,用药期间还要严密观察,出现情况及时处理。
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